چکیده ……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………..1

فصل اول: کلیات تحقیق

1-1-.اپیدمیولوژی سرطان معده……………………………………………………………………………………………………………………………………..2

1-2- معده………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………..3

1-2-1- کاردیا……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………….4

1-2-2- طاق و تنه………………………………………………………………………………………………………………………………………………………..4

1-2-3- پیلور…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………5

1-3- سلول های موجود در غدد معده……………………………………………………………………………………………………………………………5

1-3-1- سلول های گردن مخاط………………………………………………………………………………………………………………………………….5

1-3-2- سلول های تمایز نیافته…………………………………………………………………………………………………………………………………..6

1-3-3- سلول های اصلی……………………………………………………………………………………………………………………………………………..6

1-3-4- سلول های کناری یا جداری ………………………………………………………………………………………………………………………….6

1-3-5- سلول های غدد درون ریز ………………………………………………………………………………………………………………………………7

1-4- انواع سرطان معده…………………………………………………………………………………………………………………………………………………..7

1-4-1- آدنوکارسینوم نوع روده ای………………………………………………………………………………………………………………………………7

1-4-2- آدنوکارسینوم نوع منتشر…………………………………………………………………………………………………………………………………8

1-5- اتیولوژی سرطان معده…………………………………………………………………………………………………………………………………………….9

1-5-1 هلیکوباکتر پیلوری……………………………………………………………………………………………………………………………………………..9

1 -5-2- رژیم غذایی……………………………………………………………………………………………………………………………………………………10

1 -5-3- سیگار……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………10

1-5-4- فاکتورهای ژنتیکی…………………………………………………………………………………………………………………………………………11

1-6- مخاط معده…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………….12

1-7- موکوس معده…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………12

1-8- پروتئین های گاستروکین …………………………………………………………………………………………………………………………………….13

1-8-1- ژن GKN1 …………………………………………………………………………………………………………………………………………………….15

1-8-2-نقش GKN1 در معده و سرطان معده…………………………………………………………………………………………………………..16

1-9- ارتباط پلی مورفیسم‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌های‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ ژنتیکی با خطر ابتلا به سرطان…………………………………………………………………………………..18

1-10- اهداف تحقیق…………………………………………………………………………………………………………………………………………………….20

فصل دوم:پیشینه تحقیق

فصل سوم:مواد و روش ها

3-1- وسایل و مواد مورد استفاده در این مطالعه…………………………………………………………………………………………………………..24

3-2- نوع مطالعه……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………..26

3-3- جامعه آماری و نمونه گیری………………………………………………………………………………………………………………… ………………26

3-4- رضایت نامه…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………….27

3-5- روش تهیه محلول‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌های‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ مورد نیاز جهت انجام الکتروفورز……………………………………………………………………………………..27

3-5-1-روش تهیه بافر الکتروفورز TBE در حجم 500 میلی لیتر……………………………………………………………………………..27

3-5-2- محلول رنگ آمیزی DNA Stain ………………………………………………………………………………………………………………….28

3-6- استخراج DNA از خون………………………………………………………………………………………………………………………………………….28

3-7- تهیه ژل آگارز و الکتروفورز…………………………………………………………………………………………………………………………………….29

3-8- طراحی پرایمر…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………30

3-9- تکثیر ناحیه پروموتری ژن GKN1……………………………………………………………..………………………………………………………. 31

3-10- توالی یابی……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………..35

3-11- شناسایی SNPهای پروموتر ژن GKN1 …………………………………………………………………………………………………………….35

3-12- تکنیک  Tetra Primer ARMS- PCR………………………………………………………………………………………………………………..35

3-13- تعیین ژنوتیپ  SNP با شناسه های rs4575760  و rs4072127 با روش Tetra- primer ARMS PCR…………37

3-14- آنالیز آماری………………………………………………………………………………………………………………………………………………………….42

پرسشنامه………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………….43

فصل چهارم-نتایج

4-1- مشخصات جمعیت مورد مطالعه…………………………………………………………………………………………………………………………44

4-2- بررسی ارتباط فاکتورهای خطر با سرطان معده………………………………………………………………………………………………….47

4-2-1- عفونت هلیکوباکتر پیلوری…………………………………………………………………………………………………………………………..47

4-2-2- مصرف الکل…………………………………………………………………………………………………………………………………………………..48

4-2-3- ازدواج فامیلی والدین……………………………………………………………………………………………………………………………………49

4-2-4- سابقه سرطان در خانواذه……………………………………………………………………………………………………………………………..51

4-3- بررسی کیفیت DNA استخراج شده…………………………………………………………………………………………………………………..51

4-4- تکثیر ناحیه پروموتری ژن‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ GKN1……………………………………………………………………………………………………………………..52

4-5- شناساییSNP  های ناحیه پروموتری ژن GKN1………………………………………………………………………………………………53

4-6- تعیین ژنوتیپ  SNPبا شناسه‌های rs4575760 وrs4072127  با تکنیک Tetra Primer ARMS- PCR………55

4-7- بررسی ارتباط پلی مورفیسم rs 4575760  ژنGKN1  با خطر ابتلا به سرطان معده……………………………………….58

4-8– بررسی ارتباط پلی مورفیسم rs 4072127 ژن GKN1 با خطر ابتلا به سرطان معده……………………………………….58

4-9- بررسی ارتباط پلی مورفیسم‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌های‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ ژنGKN1   با نوع تومور………………………………………………………………………………..60

فصل پنجم-بحث و نتیجه گیری

5-1- عوامل موثر در ابتلا به سرطان معده…………………………………………………………………………………………………………………62

5-1-1- بررسی نتایج حاصل از اثر عفونت هلیکوباکتر پیلوری بر ابتلا به سرطان معده………………………………………….63

5-1-2- بررسی نتایج حاصل از تاثیر الکل با خطر ابتلا به سرطان معده…………………………………………………………………63

5-1-3- سابقه سرطان در خانواده (اقوام درجه یک)……………………………………………………………………………………………….64

5-1-4- نتایج حاصل از بررسی ارتباط پلی مورفیسم‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌های‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ تک نوکلئوتیدی پروموتر ژن GKN1 با خطر ابتلا به سرطان

معده………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………65

پیشنهادات………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………67

رفرنس…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………….68

چکیده خارجی……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………….78

برای دانلود پایان نامه اینجا کلیک کنید